關節炎藥物過敏恐爆肝喪命！長庚突破性研究找出「致病基因」關鍵

記者簡浩正／台北報導

許多風濕關節炎患者視為救星的常用藥物，竟可能發生嚴重藥物過敏，成為讓全身皮膚壞死、爆肝的隱形殺手？林口長庚醫院皮膚科今（7）日宣布一項重大國際醫學突破，揪出導致關節炎常用藥「撒樂腸溶錠（Sulfasalazine）」引發致命藥物過敏的關鍵基因，成果已發表於今年6月的國際頂尖期刊《過敏與臨床免疫學雜誌Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI)》。

長庚醫院今舉行記者會，表示「撒樂腸溶錠（Sulfasalazine）」是一款歷史悠久、療效佳且價格便宜的抗發炎藥物，全球每年有數百萬名類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎及發炎性腸道疾病的患者正在服用，更是使用昂貴生物製劑前的首選藥物。這顆外表普通常見的免疫調節藥物，卻對少部分具體質特殊的患者極具風險。

林口長庚醫院藥物過敏中心主任陳俊賓說，有患者吃藥後，竟會出現高燒不退、全身紅疹，甚至演變成猛爆性肝炎（爆肝）；更有患者全身皮膚大面積壞死、像被火燒傷一樣整層脫落，必須送進燙傷加護病房急救。即使幸運撿回一條命，也可能留下眼睛角膜受損、視力永久下滑的終身遺憾。

林口長庚皮膚免疫科主任鐘文宏指出，長庚團隊長期投入藥物基因體學，迄今已成功找出抗癲癇藥、抗尿酸藥（痛風藥）及特定抗生素的致過敏基因，並成功推動臨床用藥前基因篩檢。然而，過去全球科學家始終找不到為什麼撒樂腸溶錠（Sulfasalazine）這類藥物會引發如此嚴重的過敏反應。研究團隊透過跨醫學中心、跨科別的合作，並串聯亞洲五國的臨床數據，終於找到了隱藏在背後的基因密碼。

他說，研究發現，只要患者體內帶有以下四種基因型任一種，用藥後發生嚴重藥物過敏的風險會暴增13.9倍，包含HLA-B*39:01，HLA-B*13:01，HLA-B*38:02和HLA-B*15:02。這項發現極具臨床價值，因為這四個基因型在台灣及華人族群中，具有高達85%的過敏預測準確率（敏感度）。

本研究第一作者王壯維研究員進一步解釋，團隊不僅找到了基因，還透過免疫實驗與電腦結構預測，破解了它的致病機轉，當這類藥物進入帶有這些風險基因的患者體內時，會異常活化體內的「免疫毒殺T細胞」，導致這群免疫大軍反過來瘋狂攻擊自己的皮膚與內臟器官。

林口長庚風濕免疫科主任余光輝指出，雖撒樂腸溶錠引起嚴重藥物過敏的發生率僅約0.4%，但一旦發生，就是整個家庭的悲劇，也會造成龐大的醫療與社會成本。若能「防患於未然」，在病人服藥前先透過簡單的基因檢測，揪出高風險族群，醫師就能立刻改用其他替代藥物，繞過這致命的過敏危機。

鐘文宏呼籲，全台灣每年仍有60到100位患者遭受各類藥物引起嚴重過敏的折磨。若能落實「先檢測、再用藥」的精準醫療，不僅能守護病人的生命安全，更能為國家省下巨額的健保與不必要的醫療支出。